シクロスポリンはステロイドの代わりになる？皮膚科での使い方・用量・副作用・バイオ製剤やJAK阻害薬との違い

アトピー性皮膚炎などの皮膚疾患が重症化すると、外用薬だけでは炎症を十分に抑えられず、全身治療が必要になることがあります。

以前から使用されてきた治療の一つがステロイド内服です。

しかし、ステロイドを長期間内服すると、感染症、糖尿病、骨粗鬆症、副腎機能抑制など多くの副作用が問題になります。

そこで選択肢になる薬の一つが**シクロスポリン（cyclosporine／ciclosporin）**です。

一方、現在では、

• デュピルマブなどの生物学的製剤
• ウパダシチニブなどのJAK阻害薬
• シクロスポリン
• 従来型免疫抑制薬

など選択肢が大幅に増えました。

では、シクロスポリンはどのような患者さんに使用するのでしょうか。

また、

「プレドニゾロン30mg/日を飲むのと、シクロスポリンを飲むのではどちらが危険なのか？」

という疑問についても、文献をもとに解説します。

シクロスポリンとは？

シクロスポリンはカルシニューリン阻害薬に分類される免疫抑制薬です。

T細胞内のシクロフィリンと結合し、カルシニューリンを阻害することで、IL-2などのサイトカイン産生やT細胞活性化を抑制します。

もともとは臓器移植後の拒絶反応抑制などに使用されてきた薬ですが、皮膚科領域でも強力な抗炎症・免疫抑制作用を利用して使用されています。

日本で使用される代表的な製剤が**ネオーラル®**です。PMDAでは2026年5月改訂の最新添付文書が公開されています。

皮膚科ではどんな病気にシクロスポリンを使う？

代表的なのが、

• 重症アトピー性皮膚炎
• 乾癬
• 膿疱性乾癬
• 乾癬性紅皮症

などです。

疾患によって適応・投与方法は異なります。

このほか、難治性蕁麻疹などに海外ガイドライン等で選択肢となる場合がありますが、日本での承認適応とは分けて考える必要があります。

アトピー性皮膚炎ではどんなときに使う？

日本のアトピー性皮膚炎診療ガイドライン2024では、シクロスポリンは、

外用ステロイドやタクロリムス、スキンケア、悪化因子対策などを行ってもコントロール困難な重症AD

に対する選択肢です。

日本では16歳以上で、強い炎症を伴う皮疹が体表面積の30%以上に及ぶなどの非常に重症な患者が承認対象となっています。

特に、

• 紅皮症に近いほど全身が赤い
• 顔面の強い難治性紅斑
• 激しいかゆみ
• 掻破痕が全身にある
• 外用治療では追いつかない

といった患者では、シクロスポリンの速効性が大きなメリットになります。

アトピー性皮膚炎では何mg飲む？

日本のガイドラインでは、

初期量：3mg/kg/日

です。

症状に応じて増減しますが、

最大5mg/kg/日

を超えないようにします。

例えば体重60kgなら、

• 3mg/kg → 180mg/日
• 5mg/kg → 300mg/日

が計算上の用量になります。

EuroGuiDermでは成人ADについて2.5～5mg/kg/日とし、急性増悪を速やかに抑える場合には4～5mg/kg/日、より長期の場合には2.5～3mg/kg/日という考え方が示されています。

何週間までなら使える？

ここがシクロスポリンを理解するうえで非常に重要です。

日本のADガイドラインでは、

8～12週間でいったん治療を終了する

ことが基本とされています。

症状が改善したら漫然と続けるのではなく、外用治療などへ速やかに移行することが推奨されています。

これは、

「12週間を超えた瞬間に危険になる」

という意味ではありません。

問題は、シクロスポリンでは累積曝露が増えるほど腎毒性などが問題になることです。

海外ではもう少し長期使用されることもあります。米国のADガイドライン補足資料では可能なら1回の治療を16週以内に制限することが望ましいとされ、専門家は長期毒性を考慮して1～2年を上限として扱う傾向が記載されています。

乾癬についてもNICEは最低有効量で寛解を維持しながら原則1年以内とし、他の治療選択肢が使用できない重症例などを除き、1年を超える連続使用を推奨していません。

つまり、

シクロスポリンは「何年も飲み続ける維持薬」というより、強い炎症を短期間で落とすための薬として使う

という位置付けが重要です。

シクロスポリンでは何が危険なの？

ステロイドとは副作用の種類がかなり違います。

特に重要なのが、

①腎障害
②高血圧
③感染症
④悪性腫瘍リスク
⑤薬物相互作用

です。

EuroGuiDermもシクロスポリンは治療域が狭く、血圧と腎機能を注意深くフォローする必要があるとしています。

最も重要なのは腎障害

シクロスポリンでは腎血管収縮などによって腎機能が悪化することがあります。

初期には可逆的なこともありますが、長期間・高用量の曝露では慢性的な腎障害が問題になります。

そのため、

「3mg/kgなら何年間でも安全」

という考え方はできません。

用量だけではなく、

用量 × 投与期間 × 腎機能 × 併用薬

で考える必要があります。

血圧も必ずチェックする

シクロスポリンでは高血圧も重要な副作用です。

したがって開始前だけではなく、治療中も、

• 血圧
• Cr
• eGFR
• 電解質
• 肝機能
• 血算

などを確認します。

EuroGuiDermではベースライン、4週、その後3か月ごとなどのモニタリング例が示されています。米国のガイドライン資料では開始後1～2か月は血圧・検査をより頻回、例えば2週ごとに確認し、その後1～3か月ごととする方法も示されています。

実際の検査間隔は患者の状態や用量によって調整します。

シクロスポリンでも感染症は増える？

増える可能性があります。

シクロスポリンはT細胞機能を抑制するため、当然ながら感染症への注意が必要です。

ただし、

「免疫抑制薬だからステロイド30mgと感染症リスクも同じ」

とは考えません。

ここが非常に重要です。

PSL 30mg/日とシクロスポリンでは何が違う？

プレドニゾロンは免疫系の非常に広い部分を抑制します。

シクロスポリンは主としてカルシニューリン－T細胞経路を抑制します。

したがって両者は同じ「免疫抑制薬」でも、感染症の種類やその他の副作用プロファイルが異なります。

つまり、**「シクロスポリンのほうが弱い薬」ではなく、「毒性の方向が違う薬」**と考えるのが適切です。

カリニ肺炎（PJP）はどちらが危険？

PJPについては全身ステロイドのほうが、臨床的な閾値に関するエビデンスがはるかに明確です。

2022 EULAR recommendationsでは、

PSL >15～30mg/日を2～4週間以上

使用する患者ではPJP予防が有益になる可能性が示されています。

従来よく使用される、

PSL ≥20mg/日 × 4週間

という基準もあります。

したがって、

PSL 30mg/dayを1か月程度投与する

というケースではPJPを明確に意識します。

一方、

シクロスポリン3mg/kg/dayを単独で8～12週間

というだけで、機械的にST合剤によるPJP予防を開始するという標準的な閾値は確立していません。

ここはかなり大きな違いです。

ただし「ステロイド＋シクロスポリン」は別

注意したいのが併用療法です。

ステロイドに別の免疫抑制薬が加わると、PJPリスクは高くなります。

自己免疫性炎症性疾患を対象としたメタ解析では、グルココルチコイド＋他の免疫抑制薬では、グルココルチコイド単独よりPJPリスクが上昇していました（OR 2.85）。

EULARも、高用量ステロイドに免疫抑制薬を併用する場合には特にPJP予防を考慮するよう述べています。

したがって、

PSL 30mg/day＋シクロスポリン

を、

シクロスポリン単剤

と同じ感覚で扱うべきではありません。

実際、ADではステロイドよりシクロスポリンのほうが感染症が多い？

興味深いデータがあります。

成人AD患者を対象とした大規模観察研究では、全身治療中の重篤細菌感染・日和見感染を比較したところ、メトトレキサートと比較して、

• シクロスポリン：RR 0.87
• プレドニゾン：RR 1.78
• アザチオプリン：RR 1.89
• ミコフェノール酸：RR 3.31

でした。

つまり、この研究ではシクロスポリンの短期的な重篤感染症リスクはプレドニゾンより低い方向でした。もちろん観察研究なので直接的な「PSL30mg vs CsA 3mg/kg」のRCTではありません。

この点からも、

「免疫抑制の強さ＝すべての感染症リスクが同じ」

とは考えられません。

ではステロイドの代わりにシクロスポリンを使えばいい？

アトピー性皮膚炎については、その考え方にはかなり合理性があります。

むしろ現在のガイドラインでは、全身ステロイドを慢性的に使用すること自体が推奨されていません。

AADの成人ADガイドラインでは、

シクロスポリン：条件付き推奨

なのに対して、

全身ステロイド：使用しないことを推奨

となっています。

EuroGuiDermでも、全身ステロイドでは中止後のreboundが多く、長期寛解を得にくいうえ、長期使用では感染症、糖尿病、骨粗鬆症、副腎抑制などが問題になるため、長期治療として避けるべきとされています。

したがって、

「ADが悪化するたびにPSL 30mgを数週間～数か月飲ませる」

という治療より、重症度や患者背景によってシクロスポリンや現在の標的治療へ移行することを考えるべきです。

ただし現在はバイオ製剤とJAK阻害薬がある

ここが10～20年前との最大の違いです。

以前は、

外用治療 → シクロスポリン

という流れが中心でした。

現在は、

外用治療
↓
バイオ製剤／JAK阻害薬／シクロスポリンなど

という複数の選択肢があります。

AADのガイドラインでは成人ADに対してデュピルマブなどの生物学的製剤と複数のJAK阻害薬をstrong recommendation、シクロスポリンをconditional recommendationとしています。

シクロスポリンとバイオ製剤の使い分け

例えばデュピルマブなどのバイオ製剤は、特定の炎症経路を標的とします。

シクロスポリンより免疫抑制が選択的で、長期管理に使用しやすいことが大きなメリットです。

ネットワークメタ解析では、デュピルマブとシクロスポリンはいずれも短期的には高い有効性を示していますが、シクロスポリンについては長期安全性データが乏しいという問題があります。

したがって、

「今すぐ強烈な炎症を落としたい」
→ シクロスポリン

「数か月～数年単位で安全性を考えながら維持したい」
→ バイオ製剤

という考え方が一つの目安になります。

もちろん患者ごとの病型、合併症、注射への抵抗感、費用なども考慮します。

シクロスポリンとJAK阻害薬の使い分け

JAK阻害薬も非常に速効性があります。

特にウパダシチニブなどは、ネットワークメタ解析でADに対する非常に高い短期有効性を示しています。

一方でJAK阻害薬には、

• 帯状疱疹などの感染症
• 血球減少
• 肝機能異常
• 脂質異常
• 血栓塞栓症
• 心血管イベント
• 悪性腫瘍

などについて患者背景を考慮する必要があります。

大規模ネットワークメタ解析では、高用量ウパダシチニブなどは有効性が非常に高い一方、有害事象についても増加する方向が示されています。対してデュピルマブなどの生物学的製剤は中等度～高い有効性と比較的良好な安全性プロファイルを示しています。

4種類の治療をどう使い分ける？

臨床的には、次のように考えると分かりやすいでしょう。

したがって、現代のAD治療では、

ステロイド内服を何か月も続ける

より、

短期的に炎症を鎮火 → 長期維持可能な治療へ移行

という発想が重要です。

シクロスポリンは「ブリッジ治療」として非常に使いやすい

シクロスポリンの現在でも大きな価値があるのが、この部分です。

例えば、

全身が真っ赤で掻破だらけ
→ 外用だけでは到底追いつかない
→ 数日～数週間単位で速やかに炎症を抑えたい

という患者ではシクロスポリンの速効性が役立ちます。

そこで、

シクロスポリンで急速に炎症を抑える
↓
外用治療を立て直す
↓
必要ならバイオ製剤など長期維持可能な治療へ移行

という戦略が考えられます。

シクロスポリンを「一生飲ませる薬」と考えるのではなく、炎症の暴走を止め、次の治療へつなぐ薬として考えると、その特徴を生かしやすくなります。

シクロスポリンを開始する前に何を調べる？

少なくとも、

• 血圧
• 血算
• Cr・eGFR
• BUN
• Kなど電解質
• 肝機能
• 感染症リスク
• 併用薬

などを確認します。

シクロスポリンはCYP3A4やP-glycoproteinに関係する薬物相互作用が多いことも大きな特徴です。

そのため「腎機能だけ測っていればいい薬」ではありません。

治療中も血圧、腎機能、血液検査などを定期的に確認します。

「何mg・何週間から危険？」をまとめると

患者さんに説明するなら、次のような整理が分かりやすいでしょう。

シクロスポリン2.5～3mg/kg/day程度

→ 標準的な治療域。ただし腎機能・血圧モニタリングは必要。

4～5mg/kg/day

→ 強い炎症を速やかに抑える際に使用される高めの治療量。副作用をより慎重に監視。

8～12週間

→ 日本の重症ADで基本となる1クールの目安。

数か月～1年

→ 必要なケースでは使用されることがあるが、累積腎毒性などを考え、最低有効量と定期的な再評価が重要。

1年以上の連続投与

→ 特に慎重。乾癬のNICEガイドラインでは原則として連続1年を超えないことを推奨しています。

つまり、

「5mg/kgを超えなければ安全」ではなく、用量と期間の積み重ねによって危険性が変化する

と理解することが重要です。

ステロイド・シクロスポリン・バイオ製剤・JAK阻害薬、結局どれがいい？

「最も強い薬」を選ぶのではありません。

考えるべきなのは、

どのくらい速く効かせる必要があるか
どのくらい長く治療するのか
患者さんがどのリスクを持っているか

です。

例えば、

超重症で今すぐ鎮火したい
→ シクロスポリンや適切なJAK阻害薬が候補

長期間安定させたい、安全性を重視したい
→ バイオ製剤が有力候補

内服で速効性も欲しい
→ JAK阻害薬を検討

ステロイド内服
→ 一部の特殊な状況で短期間使用することはあっても、ADの長期維持治療としては基本的に避ける

という整理になります。

AADの最新の治療体系が、まさにこの方向です。

まとめ｜シクロスポリンは「ステロイドより弱い薬」ではなく、副作用の種類が違う

シクロスポリンは強力な免疫抑制薬です。

しかし、プレドニゾロン30mg/dayと同じ副作用が同じ確率で起こるわけではありません。

ステロイドでは、

感染症・PJP、糖尿病、骨粗鬆症、副腎抑制

などが大きな問題になります。

一方シクロスポリンでは、

腎障害、高血圧、薬物相互作用、感染症

などが重要になります。

特にPJPについては、PSL 30mg/dayを数週間続ける場合には予防を積極的に検討するエビデンスがありますが、シクロスポリン単剤3mg/kg/dayを8～12週間使用するだけで一律にPJP予防を行うという基準は確立していません。

そして現在の皮膚科診療では、

「ステロイドかシクロスポリンか」

という二択でもありません。

バイオ製剤やJAK阻害薬が登場したことで、

短期的に炎症を抑える治療と、長期的に病勢をコントロールする治療を分けて考える

ことが可能になりました。

特にアトピー性皮膚炎では、全身ステロイドを漫然と継続するのではなく、シクロスポリン、バイオ製剤、JAK阻害薬などそれぞれの特徴を理解し、患者ごとに最適な全身治療を選択することが重要です。

参考文献

1. Saeki H, et al. English version of clinical practice guidelines for the management of atopic dermatitis 2024. J Dermatol. 2025. 日本のADにおけるシクロスポリン3mg/kg/day開始、最大5mg/kg/day、8～12週という重要な根拠です。
2. American Academy of Dermatology. Guidelines of care for the management of atopic dermatitis in adults with systemic therapies. バイオ製剤・JAK阻害薬を強く推奨、シクロスポリンを条件付き推奨、全身ステロイドを非推奨としています。
3. Wollenberg A, et al. European Guideline (EuroGuiDerm) on atopic eczema: Living update. シクロスポリン2.5～5mg/kg/day、短期・長期治療とモニタリングについて整理されています。
4. Drucker AM, et al. Systemic Immunomodulatory Treatments for Patients With Atopic Dermatitis: A Systematic Review and Network Meta-analysis. JAMA Dermatol. 2020. シクロスポリンとデュピルマブなどの比較に有用です。
5. Chu DK, et al. Systemic treatments for atopic dermatitis: systematic review and network meta-analysis of randomized trials. J Allergy Clin Immunol. 2023. 28,686例・149試験を含む大規模NMAで、JAK阻害薬・バイオ製剤を含む有効性・安全性比較に有用です。
6. Schneeweiss MC, et al. Comparative safety of systemic immunomodulatory medications in adults with atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2020. シクロスポリン、prednisoneなどの重篤感染症リスク比較に有用です。
7. Fragoulis GE, et al. 2022 EULAR recommendations for screening and prophylaxis of chronic and opportunistic infections in adults with autoimmune inflammatory rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2023. PJP予防とステロイド量の根拠です。
8. NICE. Psoriasis: assessment and management. シクロスポリン2.5～3mg/kg/day開始、必要時5mg/kg/day、連続投与期間について記載されています。
9. PMDA. ネオーラル（シクロスポリン）添付文書、2026年5月改訂.